Fragmentation de l'ADN

Des modifications dans la structure et la fonctionnalité des spermatozoïdes peuvent entraîner une diminution du taux de grossesse. L’intégrité de l’ADN des spermatozoïdes est l’un des facteurs fondamentaux de la fertilité, car elle contribue aux facteurs génétiques qui affectent le bon développement de l’embryogenèse.

La fragmentation de l’ADN est due à des défauts enzymatiques qui entraînent une perturbation de la structure normale de l’ADN. De même, des modifications dans les mécanismes de mort cellulaire programmée, fondamentaux dans l’élimination des cellules anormales, peuvent permettre la présence d’un plus grand nombre de spermatozoïdes avec fragmentation de l’ADN.

Pourtant, et ce n’est pas moins important, le stress oxydatif est aujourd’hui très étudié en raison de son influence plus que probable sur la perte de l’intégrité de l’ADN. Sachant que la présence de faibles niveaux de radicaux libres oxygène est fondamentale pour une excellente fonctionnalité des spermatozoïdes, on sait désormais que la présence de phénomènes inflammatoires au niveau des testicules et/ou de l’épididyme est très délétère pour l’intégrité de l’ADN, car ils augmentent la production de ces radicaux libres. radicaux. Outre les phénomènes inflammatoires, d’autres situations peuvent augmenter le stress oxydatif, à savoir les carences en vitamines et en facteurs de croissance, ainsi que des pathologies telles que la varicocèle, les lésions obstructives du tractus séminal et les mutations des cellules germinales (comme séquelles des traitements de radiothérapie, chimiothérapie, etc).

Étant donné que le spermogramme est une évaluation descriptive qui peut permettre de faire la distinction entre les spermatozoïdes d’hommes fertiles et infertiles, il est désormais également évident que des dommages à l’ADN des spermatozoïdes peuvent survenir chez les hommes infertiles. La fragmentation de l’ADN est une situation courante dans les spermatozoïdes jusqu’à certains niveaux en raison de la biologie de la reproduction, mais il a été démontré qu’une augmentation exagérée de ce niveau de fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes réduit la possibilité de conception naturelle.

Bien qu’aucune étude n’ait testé sans équivoque et directement l’impact de la fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes sur l’évaluation clinique des couples infertiles, la fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes est plus fréquente chez les hommes infertiles et a été identifiée comme un contributeur majeur à l’infertilité masculine sous la forme de pires résultats par la suite. procédures de procréation médicalement assistée, et notamment des changements dans le développement embryonnaire, davantage de fausses couches, une augmentation des fausses couches récurrentes et une fréquence plus élevée d’anomalies congénitales.

La fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes peut être augmentée par plusieurs facteurs. Parmi ceux-ci, nous incluons les anomalies hormonales, la varicocèle, les infections chroniques (en particulier du tractus séminal) et les facteurs liés au mode de vie (par exemple, le tabagisme).

Plusieurs tests ont été décrits pour mesurer la fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes. Il a été suggéré que les méthodes actuelles d’évaluation de l’intégrité de l’ADN des spermatozoïdes ne permettent pas encore de prédire valablement les résultats du traitement de procréation médicalement assistée et qu’il existe une controverse quant à savoir si elles devraient être systématiquement recommandées pour une utilisation clinique.

Le test le plus fréquemment utilisé, et actuellement le plus validé, est le test de structure de la chromatine du sperme (SCSA), évaluant indirectement la fragmentation de l’ADN. Ce test de la structure de la chromatine des spermatozoïdes reste le plus étudié dans ce domaine. En SCSA, le nombre de spermatozoïdes présentant une fragmentation de l’ADN est indiqué par l’indice de fragmentation de l’ADN (DFI). Il est suggéré qu’un seuil DFI de 25 %, mesuré avec SCSA, soit associé à une réduction des taux de grossesse par conception naturelle ou par insémination intra-utérine (IIU).

De plus, les valeurs DFI > 50 % dans le SCSA sont associées à de pires résultats de fécondation in vitro (FIV). Plus récemment, les scores relatifs aux proportions de spermatozoïdes présentant une fragmentation d’ADN élevée ou faible se sont révélés utiles pour diagnostiquer l’infertilité masculine et fournir des informations discriminatoires supplémentaires pour prédire les naissances vivantes par FIV et ICSI.

Indépendamment des taux de fragmentation de l’ADN au niveau testiculaire, qui existent même dans les meilleures conditions, il est connu que les facteurs extra-testiculaires jouent un rôle très important dans la détérioration de ces taux. Les infections et/ou inflammations de l’épididyme, des vésicules séminales et de la prostate entraînent une augmentation des radicaux libres d’oxygène.

De plus, les traitements de radiothérapie et/ou de chimiothérapie peuvent entraîner des lésions de la chaîne d’ADN, de manière temporaire ou définitive, selon le type de traitement, sa durée et son intensité.

La présence de varicocèle, due à la diminution des concentrations d’oxygène, à l’augmentation de la température et au reflux veineux des catabolites vers le testicule, entraîne également une augmentation des niveaux de stress oxydatif, suggérant des approches thérapeutiques plus ciblées.

Le spermogramme, permettant dans des situations précises et selon des indications très claires et variables d’un homme à l’autre, l’évaluation de paramètres séminaux avancés, à savoir l’évaluation du taux de fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes, a apporté la possibilité d’utiliser ce paramètre pour orienter avec une plus grande efficacité les attitudes thérapeutiques. efficacité, ce qui fait qu’elle est désormais reconnue internationalement comme une évaluation fondamentale pour une bonne interprétation de la capacité des spermatozoïdes à féconder l’ovocyte.

Les spermatozoïdes testiculaires ont des niveaux inférieurs d’indice de fragmentation de l’ADN (DFI) par rapport aux spermatozoïdes éjaculés. Les couples présentant une fragmentation élevée de l’ADN peuvent bénéficier de la combinaison de l’extraction de spermatozoïdes testiculaires et de l’injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), une approche appelée TESE-ICSI. Cependant, davantage de preuves sont nécessaires pour étayer cette pratique dans le cadre clinique de routine.

En présence de couples ayant des antécédents de fausses couches à répétition sans cause définie et d’infertilité idiopathique à long terme, la mesure du taux de fragmentation sera indiquée, afin de pouvoir définir plus précisément quels couples bénéficieront d’un prélèvement de sperme directement à partir du testicule. . Il en va de même pour les hommes atteints de varicocèle qui ont des valeurs très élevées du taux de fragmentation de l’ADN dans le sperme.

L’amélioration de ce paramètre après une chirurgie de correction de la varicocèle pourrait en effet permettre une conception naturelle ou une augmentation substantielle de l’efficacité des processus de procréation médicalement assistée.