Tests génétiques préimplantatoires (PGT)

Le Test Génétique Préimplantatoire, connu sous son acronyme anglais PGT – Preimplantation Genetic Testing – est défini comme une technique qui permet d’analyser l’ADN d’ovocytes (cellules polaires du sang) ou d’embryons (en phase de clivage ou de blastocyste) afin de détecter anomalies génétiques. Actuellement, avec l’évolution des techniques et des conditions de culture et de cryoconservation d’embryons, la plus courante consiste à réaliser un DPI sur des cellules prélevées du trophoectoderme (couche externe) du blastocyste, en utilisant une technique appelée biopsie d’embryon.

Pour effectuer le PGT, des techniques d’analyse génétique complexes et avancées sont utilisées.

Il existe trois types de diagnostic génétique:

• DPI-A – utilisé pour dépister les aneuploïdies, c’est-à-dire l’existence de trop de chromosomes (trisomies) ou de trop peu (monosomies) par rapport aux 46 chromosomes normaux (ex: syndrome de Down)
• PGT-M – utilisé pour dépister les maladies monogéniques (causées par un seul gène). Ce test vise à réduire le risque de transmission d’une certaine maladie causée par des mutations dans un seul gène (par exemple la mucoviscidose).
• PGT-SR – utilisé pour dépister les anomalies chromosomiques structurelles pouvant entraîner un gain ou une perte de matériel génétique et entraînant généralement une fausse couche.

Les embryons présentant un certain type d’altération génétique peuvent empêcher une grossesse de se produire ou d’arriver à terme, ou ils peuvent donner naissance à un bébé atteint d’une maladie. L’objectif principal du DPI sera d’augmenter la probabilité de grossesse et de réduire le risque de transmission de modifications génétiques ou de maladies monogéniques à la progéniture.

Les tests génétiques préimplantatoires sont indiqués dans les situations suivantes:

• Patients à risque de transmettre des modifications chromosomiques à leur progéniture
• Patients à risque de transmettre une maladie monogénique à leur progéniture
• Âge maternel avancé (égal ou supérieur à 39 ans)
• Échecs d’implantation successifs après cycles de FIV/ICSI
• Patientes ayant subi des avortements cliniques répétés
• Grossesse antérieure avec anomalie génétique

Réaliser un cycle de traitement par Test Génétique Préimplantatoire implique l’obtention d’embryons par des techniques de Procréation Médicalement Assistée, à savoir la Microinjection Intracytoplasmique de Sperme (ICSI).

De manière générale, le processus comprend les étapes suivantes:

• Cycle de traitement ICSI  – implique une stimulation ovarienne pour développer plusieurs follicules simultanément. Ces follicules sont aspirés par une procédure appelée ponction folliculaire pour collecter les ovocytes qu’ils contiennent. En laboratoire, après traitement de l’échantillon d’éjaculat et des ovocytes, la technique de microinjection est réalisée. Les ovocytes fécondés sont maintenus en culture et poursuivront leur développement pour obtenir des embryons (blastocystes) pendant 5 à 6 jours.
• Biopsie embryonnaire  – procédure réalisée sur des embryons qui se développent normalement et atteignent le stade blastocyste. Dans cette procédure, certaines cellules sont prélevées sur l’embryon et envoyées pour réaliser l’analyse génétique souhaitée, en fonction de la pathologie ou du cas clinique en question. Les embryons soumis à biopsie sont cryoconservés jusqu’à l’obtention des résultats génétiques

Transfert et/ou élimination d’embryons – une fois les résultats génétiques obtenus, les embryons considérés comme viables peuvent être décongelés et transférés dans l’utérus de la patiente. Tandis que les embryons anormaux seront décongelés et éliminés.

Il est important de noter que, comme pour toutes les techniques, il existe un certain pourcentage d’erreur qui peut se produire dans le PGT.

Le pourcentage d’erreur dans le PGT-M/SR est de 1 à 5 %, la possibilité de tests supplémentaires pendant la grossesse ne peut donc être exclue.

Dans le cas du DPI-A, il n’est pas possible d’exclure qu’un embryon soit classé comme transférable même s’il présente une anomalie. Cela peut se produire en raison de la non-détection de l’aneuploïdie en raison de limitations techniques ou parce que cet embryon est composé simultanément de cellules normales et aneuploïdes (mosaïcisme) mais que les cellules analysées étaient toutes normales. Compte tenu de ces limitations, il est possible de transférer des embryons aneuploïdes mais il est également possible d’éliminer des embryons qui donneraient lieu à une grossesse et à des bébés en bonne santé.

Il est également important de noter que le Conseil National de la Procréation Médicalement Assistée (CNPMA) précise qu’il n’est pas prouvé que la réalisation du DPI-A augmente le succès des techniques de PMA.

Compte tenu de la complexité de ce sujet et des limites associées au diagnostic génétique, il est extrêmement important que toutes ces questions soient discutées avec votre médecin.